Что такое синдром Золлингера-Эллисона

Синдром Золлингера-Эллисона (СЗЭ) — это когда из-за одной или нескольких опухолей, расположенных в поджелудочной железе или верхнем отделе тонкого кишечника, желудок вынужден вырабатывать слишком много кислоты. Такие новообразования называют гастриномами, поскольку они производят гастрин, гормон, который заставляет желудок секретировать кислоты и пищеварительные ферменты. Поскольку гастрин создаёт избыточную кислотность в желудке, у 90% пациентов развивается язвенная болезнь.

Синдром Золлингера-Эллисона может проявиться когда угодно в течение жизни. Но всё же чаще люди узнают о нём в промежутке от 20 до 60 лет. Лекарства для снижения кислотности и заживления язв — стандартное лечение. Некоторым пациентам иногда требуется операция по удалению гастрином.

Проявления этого состояния бывают не всегда. Но если симптомы есть, они могут быть следующие:

• боль, чувство жжения или дискомфорта в верхней части живота;
• диарея (иногда это единственный симптом);
• изжога, отрыжка;
• тошнота/рвота;
• внезапное похудение без усилий;
• потеря аппетита.

Обязательно расскажите медицинскому работнику о том, что вы предпринимали для облегчения состояния. Сообщите, если вы принимали безрецептурные препараты для снижения кислотности желудка. К ним относятся омепразол, циметидин или фамотидин (это названия действующих веществ, они указаны на упаковке лекарств).

Точной причины возникновения синдрома Золлингера-Эллисона нет. Вероятно, её и не может быть, поскольку это комплекс симптомов, возникающий вторично по отношению к избыточному количеству гастрина (гипергастринемии) из-за появления гастрином. Почему появляются гастриномы тоже пока неизвестно. Спорадические (единичные) случаи составляют около 80%. Остальные ~20% относят к множественной эндокринной неоплазии (МЭН) 1 типа.
МЭН 1-го и 2-го типов — редкие наследственные заболевания, которые характеризуются доброкачественными или злокачественными изменениями в нескольких эндокринных железах:

• Тип 1: связан с мутацией гена-супрессора опухолей МЭН 1 и характеризуется первичным гиперпаратиреозом, аденомой гипофиза, опухолями поджелудочной железы.
• Тип 2: вызван мутацией протоонкогена RET, характеризуется первичным гиперпаратиреозом (менее распространённым, более лёгким, чем при типе 1), феохромоцитомами, медуллярным раком щитовидной железы.

Две основные опухоли поджелудочной железы, возникающие при МЭН 1, — это инсулиномы и гастриномы.
Инсулиномы — опухоли бета-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин. Избыточное выделение инсулина приводит к гиперинсулинемическому состоянию, и у пациентов могут наблюдаться эпизоды тяжелой гипогликемии (крайне низкому уровню сахара в крови).
Гастриномы — опухоли производящих гастрин G-клеток, которые приводят к избыточной секреции желудочной кислоты.

События, происходящие при синдроме Золлингера-Эллисона, часто имеют одинаковый механизм развития. В поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке (ДПК) появляется опухоль (одна, несколько). Иногда опухоли образуются в других местах, например, в лимфоузлах, окружающих поджелудочную железу.

Опухоли, развивающиеся при СЗЭ, образуются из клеток, активно выделяющих гормон гастрин. Гастрин в норме вырабатывается после еды, чтобы «запустить» выработку кислоты в желудке. Высокий уровень этого гормона слишком активно стимулирует желудочную секрецию, приводя к чрезмерному производству соляной кислоты. Избыточная кислотность вызывает образование язв в желудке и иногда сопровождается диареей.

Кроме стимуляции повышенной выработки желудочного сока, гастриномы нередко обладают злокачественным характером. Их рост обычно медленный, но это не отменяет риск распространения рака на другие органы (метастазирование), особенно на ближайшие лимфоузлы или печень.

Если появились симптомы СЗЭ, обращайтесь сначала к своему терапевту. Он, скорее всего, направит вас к гастроэнтерологу или онкологу. Обычно врач ставит диагноз на основании симптоматики, семейном и личном анамнезе наличия язвенной болезни, МЭН у вас или ближайших членов семьи. А также понадобятся лабораторные и инструментальные исследования.

Анализы крови. Образцы крови исследуются для определения показателей уровня гастрина. Высокий уровень этого гормона часто говорит о гастриноме в поджелудочной железе или 12-перстной кишке. Но ещё гипергастринемия бывает после операций на желудке или из-за приёма лекарств, снижающих кислотность.
Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЭГДС). Тонкий гибкий инструмент, эндоскоп, через рот вводится в желудок и 12-перстную кишку. На конце эндоскопа есть свет и камера, это позволяет врачу видеть слизистую верхних отделов ЖКТ. Во время эндоскопии могут быть взяты образцы ткани. Это называется биопсией. Ткань будет исследована на наличие опухолей, продуцирующих гастрин.
Эндоскопическое УЗИ. Эта процедура использует эндоскоп с ультразвуковым зондом. Зонд облегчает обнаружение опухолей в желудке, поджелудочной и ДПК. При этом исследовании также может быть сделана биопсия.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ). Это исследование, сочетающее ЭГДС с рентгенографией.

Небольшие новообразования бывает трудно обнаружить, поэтому для уточнения диагноза иногда нужны дополнительные визуализирующие исследования. Например, назначают компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), радионуклидное сканирование, соматостатин-рецепторную сцинтиграфию, используемую для поиска нейроэндокринных опухолевых клеток.

Лечение направлено на борьбу с гормонопродуцирующими опухолями, а также на заживление язв, которые они вызывают.

Как лечат гастриномы. Врачи могут предложить хирургическое лечение пациентам без множественной эндокринной неоплазии типа 1, страдающим СЗЭ. Удаление гастрином часто приводит к полному выздоровлению, предотвращая дальнейшее распространение опухолевых клеток. После операции пациенты обычно нуждаются в приёме ингибиторов протонной помпы (ИПП) для поддержания нормального уровня кислотности в желудке.
Людям с МЭН 1-го типа операция по удалению гастрином обычно не рекомендуется, особенно если опухоли невелики. У таких пациентов часто обнаруживается множество мелких новообразований, что усложняет задачу хирургов по их идентификации и устранению. Однако крупные опухоли с высоким риском метастазирования могут потребовать хирургического вмешательства.
Если новообразования невозможно удалить полностью, в некоторых случаях врачи рекомендуют другие методы лечения, контролирующие опухолевый рост. Например:

• циторедуктивную резекцию;
• эмболизацию;
• радиочастотную абляцию;
• химиотерапию.

Если есть метастазы, может быть предложена комбинация методов лечения, включая операцию, химиотерапию, таргетную лекарственную терапию или лучевую терапию.
Снижение кислотности. Избыточное производство кислоты почти всегда можно контролировать. Лекарства, ингибиторы протонной помпы, — первая линия терапии.

Гастриномы, как правило, растут медленно и не всегда злокачественны. Прогноз отличный у пациентов с СЗЭ без метастазов. Раннее распознавание обычно приводит к более чем 80% выживаемости в течение 15 лет.

ЗЭС может осложниться следующими состояниями:

• Перфорацией брюшной полости из-за язвы (чаще всего поражается 12-перстная, тощая кишка).
• Стриктурой пищевода с рефлюксом.
• Непроходимостью кишечника.
• Желудочно-кишечным кровотечением.
• Карциноидом желудка (особенно у пациентов с МЭН 1).

Гастриномы даже после полного удаления могут рецидивировать. Поэтому очень важно регулярно наблюдаться у врача.